▎药明康德/报道

近日，Kite Pharma公司宣布，已经向美国FDA完成了一项生物制剂许可证（BLA）的滚动申请，使用CAR-T在研新药axicabtagene ciloleucel（以前被称为KTE-C19）治疗那些不适合自体干细胞移植（ASCT）方案的复发型或难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。

昨天，在美国华盛顿特区举行的2017年美国癌症研究协会年会上，Kite宣布了来自ZUMA-1临床试验，使用axicabtagene ciloleucel治疗难治侵袭性B细胞NHL患者的最新全面数据分析。

Kite Pharma是一家致力于开发创新型癌症免疫疗法的生物制药公司，其目标是提供快速、长期的持久功效反应并且降低长期护理的负担。该公司专注于嵌合抗原受体（CAR）和T细胞受体（TCR）工程化的细胞疗法，旨在增强人体免疫系统识别和杀死肿瘤细胞的能力。该公司总部设在美国加利福尼亚州圣莫尼卡。

Kite Pharma的先导产品候选物axicabtagene ciloleucel是一种在研创新治疗方法，研究人员将患者的T细胞工程化以表达嵌合抗原受体（CAR）来靶向抗原CD19；该CD19抗原是在B细胞淋巴瘤和白血病细胞表面上表达的蛋白质，可被利用于重新指导T细胞杀死癌细胞。 

2015年12月，axicabtagene ciloleucel获得了FDA颁发的突破性疗法认定（BTD），针对治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、转移性滤泡淋巴瘤（TFL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）。如果获得批准，Kite Pharma计划在2017年市场化axicabtagene ciloleucel。该公司也计划在2017年向欧洲药物管理局（EMA）提交axicabtagene ciloleucel的相应监管申请。

ZUMA-1入选111例病人，其中101例成功接受了axicabtagene ciloleucel治疗。单次输注axicabtagene ciloleucel后，该研究达到了客观反应率（ORR）高达82％（p<0.0001）的主要终点。这些结果证明了axicabtagene ciloleucel在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）和转化性滤泡淋巴瘤（TFL）中的治疗效果，这些都是侵袭性NHL的类型。持续回应患者占44％，包括完全回应的39％（CR），中位随访8.7个月，中位生存（OS）尚未达到。总体反应持续时间（DOR）为8.2个月，CR患者尚未达到。

在会议上，研究人员还审议了ZUMA-1的产品特性和生物标志物分析。从较广基线T细胞数量的重度预处理的患者中，axicabtagene ciloleucel获得99％的成功制备。CD4CD8比例下，广泛观察到了客观反应，并且与血液中较高水平的抗CD19 CAR-T细胞相关。细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件的免疫特征也获得了确认。

▲Kite的临床开发高级副总裁Jeff Wiezorek博士（图片来源：Kite官网）

Kite的临床开发高级副总裁Jeff Wiezorek博士说道：“我们很高兴地在AACR年会上分享ZUMA-1的初步数据分析。接近一半经治疗的患者仍然产生响应，这意味着在难治侵袭性NHL患者中取得了显著成果。我们认为临床医生在不良事件方面获得了经验，研究过程中CRS和神经系统事件发生率下降。生物标志物分析也提高了我们对临床结果相关产品特征和免疫特征的理解，并为我们提供了进一步改善安全性的机会。”

参考资料：

[1] Kite completes FDA CAR-T filing, posts improved data

[2] Kite Completes Submission of U.S. Biologics License Application (BLA) for Axicabtagene Ciloleucel as the First CAR-T Therapy for the Treatment of Patients With Aggressive Non-Hodgkin Lymphoma (NHL)

[3] Kite Presents Ongoing Response Rate in Plenary Session from its Pivotal CAR-T Trial of Axicabtagene Ciloleucel in Patients with Aggressive Non-Hodgkin Lymphoma at the 2017 American Association of Cancer Research Annual Meeting