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高剂量氯喹对新冠重症有害无益,JAMA子刊发表随机对照临床试验结果

医学新视点 医学新视点 2021-04-01

▎药明康德内容团队编辑


至今我们还没有一款治疗新冠病毒疾病(COVI-19)的特效疗法,一些候选药物在临床试验中的表现备受关注和期待。其中,氯喹和羟氯喹已在美国、中国广东省等多个国家地区用于新冠病毒疾病(COVI-19)患者的同情用药。两款药物的现有临床证据有限且结论不够一致。而且,尽管有研究提示氯喹的抗病毒作用需要高剂量用药,其安全有效剂量尚待确定。

当地时间4月24日,《美国医学会杂志》子刊JAMA network open最新发表一项重要的随机对照临床试验结果,表明高剂量氯喹治疗COVID-19重症患者有害无益,出现更多心律失常且未能改善患者死亡率。

截图来源:JAMA network open

这项来自巴西团队的随机双盲IIb期临床试验旨在评估2种不同剂量的磷酸氯喹在COVID-19重症患者中的安全性和有效性。试验预期样本量为440个人,但是由于严重不良事件的发生,在招募了81例患者后就被终止,后续仍将继续纳入患者完成对低剂量组的研究。

在此次公布的结果中,81例重症患者随机分组接受高剂量磷酸氯喹(41例,600mg,每天两次,共10天),或低剂量方案(40例,450mg,第一天两次,后4天每天一次)。除试验用药外,所有患者还常规接受了头孢曲松钠和阿奇霉素治疗,在高剂量组和低剂量组中,分别还有37例和33例因疑似流感而接受了奥司他韦。

患者平均51.1岁,75.3%为男性。相对而言,高剂量组患者的年龄更大(平均54.7岁 vs 47.4岁),基础心脏疾病更多(17.9% vs 0)。

在最重要的生存指标上,高剂量用药并没有带来获益。治疗第14天的结果显示,高剂量组死亡率更高。在所有患者中,高剂量组死亡率达39%(16例/41例),低剂量组为15%(6例/40例);在危重症患者中,这一趋势也是一致的。

▲在所有患者(A)和危重症患者(B)中,高剂量氯喹组(黄线)患者生存率都更低。浅灰色柱状为其他研究中未接受氯喹患者的生存率的置信区间。(图片来源:参考资料[1])

高剂量组也出现了更多安全性问题。高剂量组更多出现肌酸激酶升高(50% vs 31.6%),该指标与心肌炎有关;高剂量组更多出现心律失常,表现为QTc间隔延长超过500毫秒(18.9% vs 11.1%)。高剂量组有2例患者在死亡前经历了室性心动过速,而QTc间隔延长时通常会加剧这种情况。研究团队补充指出,阿奇霉素和奥司他韦也可能协同引发心脏毒性。

从病毒清除结果来看,有27例患者在治疗第1天和第5天收集了鼻咽拭子或口咽拭子,第5天(其中高剂量组已完成试验用药)只有6例患者病毒检测结果转阴(22.2%)。基于这一数据,研究团队认为氯喹没有明显减少患者呼吸道分泌物中的病毒载量

药明康德内容团队制图

总结来看,考虑到心脏毒性和致死风险,研究团队不建议在COVID-19重症患者中使用高剂量氯喹治疗,尤其是在同时阿奇霉素和奥司他韦治疗的患者中,更需避免药物相互作用加重心脏毒性。

同步发表的社论文章指出,这项试验结果应当让人们更冷静地看待氯喹,谨慎用药;但仅一项初步发现也还不足以得出高剂量氯喹有害的定论。社论提醒,疫情之下,信息更新也非常快速。目前还有其他大型临床试验正在进行中,有望为氯喹的疗效和安全性提供更多关键信息。

此外,今日,美国FDA也发布氯喹药物安全通讯,指出羟氯喹/氯喹治疗的COVID-19患者可能出现严重心率问题。


新冠研究近期报道:



参考资料(可上下滑动查看)

[1] Borba MGS, et al., (2020). Effect of High vs Low Doses of Chloroquine Diphosphate as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8857 

[2] Stephan D. Fihn, et al., (2020).Caution Needed on the Use of Chloroquine and Hydroxychloroquine for Coronavirus Disease 2019. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.9035


注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。


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