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《自然》子刊惊人发现:晒太阳让男性长胖,女性却不受影响!原因是……

学术经纬 学术经纬 2022-09-02
▎药明康德内容团队编辑  

当我们艰难地在夏季的烈日下行走,挥汗如雨时或许会想:被暴晒得流了这么多汗,这个夏天一定会瘦不少吧。但是,一项新研究却给了我们当头一棒:阳光照射会增加人们的食欲,可能导致长胖。更令人意外的是,这个结论只对男性管用,女性却不受影响。这到底是怎么一回事呢?


图片来源:123RF

我们首先要知道的是,食欲是由什么控制的?简单来说,是身体其他区域与大脑的交流:由肠道、脂肪组织、肝脏等器官组织释放的激素抵达特定的脑区(例如下丘脑)后,根据机体当前的能量情况,控制着我们对于进食的需求。

而在这项发表于《自然·代谢》的全新研究中,由以色列特拉维夫大学Carmit Levy教授领导的团队揭示了一个以往长期被忽略的问题——皮肤脂肪组织与食欲的关系。


作为这项研究的起点,研究团队首先对一项以色列全国性营养调查的数据进行了分析。从约3000人为期3年的数据中,研究团队找到了线索:男性的能量摄入随着季节变化,夏季时最高;相反,女性却不会出现相应的变化。研究人员联想到,夏季是太阳辐射最强的时间段,因此会不会是紫外线照射影响了食欲?

这个猜想在小鼠实验中得到了验证。他们将小鼠暴露在紫外线环境中,10周过后,检验小鼠血液中相关蛋白水平的变化。结果,雄性小鼠血液中的食欲刺激素(ghrelin,又称胃生长激素释放素)水平明显上升,体重也显著增长;而雌性小鼠却没有出现明显变化。

正如其名称所体现的,食欲刺激素会提升小鼠的食欲,从而促进食物摄入、造成体重上涨。有趣的是,胃是食欲刺激素在身体内的主要生产工厂,但在这项实验中,这种激素的增加却与胃部无关。而真正导致了血液中食欲刺激素增加的,是这种激素的次要生产场所:皮肤脂肪组织。

随着皮肤脂肪组织在光照刺激下释放食欲刺激素,这种激素通过血液抵达下丘脑,造成下丘脑中刺鼠相关肽(agouti-related peptide)的表达升高——这种神经肽正是调控食欲的关键中间环节。

到这里,这条通路还有一个关键问题没有解决:紫外线照射是如何与皮肤的激素释放联系起来的?进一步研究找到了答案,这是一个我们熟悉的名字:转录因子p53

▲光照对两性的食欲产生了截然不同的影响(图片来源:参考资料[2])

我们知道,p53是著名的抑癌基因,可以通过调控一系列基因的表达,抑制肿瘤生长。在这里,紫外线可以上调雄性小鼠皮肤中p53的表达,从而激活食欲刺激素启动子。雌性小鼠的雌性激素抑制了p53的作用,因此皮肤脂肪细胞中不存在额外的食欲刺激素释放,这也解释了女性以及雌性小鼠不随季节变化的食欲刺激素水平。

接下来的两组小鼠模型试验分别验证了上述结论:皮肤脂肪组织中p53缺失的雄性小鼠即使接受了光照,食欲也不会增加;而切除了卵巢的雌性小鼠由于雌性激素水平低,因此和雄性小鼠一样,在紫外线照射时食欲增加。

接下来,研究团队从小鼠回归人体细胞,对人类皮肤样本开展了实验。他们发现,男性的皮肤样本暴露在紫外线环境中5天后,食欲刺激素的水平开始增加,这也进一步解释了观察到的夏季男性食欲变化。

▲光照导致男性的食欲刺激素水平上升、造成饥饿(图片来源:参考资料[1])


研究团队总结称,这项研究表明暴露在日照中的皮肤脂肪,成为一类全新的进食行为调控机制。它的另一个意义在于,我们对能量代谢的认识需要更新——在目前能量平衡公式的基础上,或许需要将皮肤脂肪组织考虑在内。这项研究也将为理解皮肤在能量与代谢稳态中的作用,指明全新的道路。

参考资料:

[1] Shivang Parikh et al., Food-seeking behavior is triggered by skin ultraviolet exposure in males. Nature Metabolism (2022). DOI: 10.1038/s42255-022-00587-9

[2] Carlos Dieguez and Ruben Nogueiras. Sun exposure stimulates appetite in males. Nature Metabolism (2022). DOI: 10.1038/s42255-022-00592-y


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