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抗癌再突破丨1400亿个免疫细胞输入体内,她的7个肿瘤病灶全被消灭

James 干细胞之父 2022-11-08


谈到癌症大部分人都十分恐惧,可谓谈癌色变,尤其是晚期癌症,更因其极低的治愈率和可怕的身体摧毁能力被人们视为绝症。

不过,令人欣喜的是,这种状况或许很快就将被改变。免疫疗法作为攻克癌症的一项新的治疗模式,近几年不断有临床上的好消息传出。

新英格兰医学杂志(NEJM)报道的一款新型的免疫疗法震惊了整个肿瘤界,因为这款疗法令致命的结直肠癌四期患者通过新免疫疗法,获得了临床治愈的效果,不但原病灶消失了,患者转移到肺部的7个新病灶也都完全消失了。一时间声名鹊起,成为最具潜力的细胞免疫疗法。

图:新英格兰医学杂志


免疫疗法的本质不单单在于清除癌细胞,还要从根本上杜绝其复发的任何苗头。近几年,无论是PD(L)1抑制剂,还是肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的过继细胞转移(ACT)疗法,都是通过对自身免疫细胞的改造,使其具备了和癌细胞抗衡的实力。
在医学研究领域,由于个体的差异性,改造免疫细胞可以根据具体的患者情况来决定,换句话说,再也不会像过去的常规疗法那样,使用的药物都是一样的,但获得效果却不尽人意。


一、接受新疗法,7个转移病灶已经全部消退


49岁生日那一天,结直肠癌四期患者Celine Ryan给美国国家癌症研究所打了一个电话,在此之前她被查出了三期结直肠癌。
作为三个孩子的母亲,她怎么会选择放弃呢?于是在接下来的半年时间里,她经历了异常煎熬的放疗和化疗,疼痛和恶心日复一日,她在医院和家里之间来回奔波,最终还是坚持了下来。

Celine Ryan一家人

然而,在化疗结束半年后,她复查中发现癌症转移到肺部的病灶已经变大,最终被确诊为四期结直肠癌患者,目前没有办法治愈。医生给她制定了新的化疗方案,但她不想再重复过去那种痛苦了。
Celine Ryan知道仅仅通过目前的治疗方式,只能做到苟延残喘,无法痊愈,为了父母、爱人和孩子,她开始在网上查找更多的治疗方式。
2014年,事情有了转机。Celine Ryan女士在网上看到一篇关于梅琳达·巴契尼(Melinda Bachini)女士的报道,这位女士在2012年被诊断为致命的胆管癌,当时医生同样表示她只能活几个月,可结果却是,如今她依然存活,还从6个孩子的母亲晋升为了祖母。
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这个报道为Celine Ryan注入了一针强心剂,她开始研究梅琳达的治疗过程,并了解到她参加了美国Dr. Steven Rosenberg团队研发的最新的免疫疗法的临床试验,在试验中研究团队采用全新的TILS疗法,获得了极大的成功。

Celine Ryan立刻联系了美国国家癌症研究所申请进行这项临床试验,所以才打了故事开头那通电话。

在经过身体各项详细的评估后,Celine Ryan成功加入了临床试验组。

研究者先是从她体内取出了肿瘤浸润淋巴细胞,这是培养和改造的细胞的关键一步。在分离和扩增T淋巴细胞的同时,研究者发现她的肿瘤细胞存在KRAS G12D突变。为此,研究者又提取了能够识别突变的CD8 + T细胞,这部分新提取的细胞,才是最终杀死她体内癌细胞的关键力量。

接下来,研究者将这些细胞扩增到了1480亿个

此后,Celine Ryan接受了细胞的回输。40天后,检查发现她体内的病灶已经在缩小,又过了9个月,她体内原先的7个病灶完全消失。如今Celine Ryan仍然健康,身体没有任何复发的迹象,医生们惊呼这是新型免疫疗法带来的又一例奇迹。

二、TILs疗法正成为实体瘤克星

该疗法的主要牵头者是世界知名的癌症学和免疫学专家Rosenberg。30多年来,他和团队所做的主要工作,就是寻找人体内能够杀死癌细胞的最强的那个免疫细胞。相比于传统的治疗方式,TILs疗法的优势相当明显。

Celine Ryan在接受治疗

首先,TILs疗法杀伤癌细胞的能力更加强悍。细胞免疫疗法有很多类型,其他免疫疗法提取的细胞是从患者的血液里提取,而TILs疗法则是从患者的肿瘤组织中提取。研究发现,从肿瘤组织处提取的免疫细胞,有60%的识别和杀伤能力,而从血液里提取的免疫细胞能力不足0.5%。

其次,该疗法的识别能力更加精准。TILs疗法关键还在于找寻患者体内的肿瘤突变基因,通过这些突变的信息再寻找能够抑制这种突变的T细胞,而后专门提取和培养这种细胞。

癌细胞在不同患者体内的存在形式是不一样的,同样的癌细胞,有的患者存在突变,有的不存在,TILs疗法正是利用这一点,采取了针对性的提取和分离方式,这样一来,杀灭和识别癌细胞也就更精准了。

最后,联合用药的效果更好。在免疫细胞回输到患者体内的同时,还使用了免疫增强药物白细胞介素2和PD-1抑制剂。这些优势结合在一起,相比传统的放化疗,患者不必忍受无尽的副作用。


三、它可以对抗哪些肿瘤?


免疫疗法在过去对血液类肿瘤效果较好,如今随着TILs疗法在临床上不断取得新效果,对于实体肿瘤也越来越体现出其良好的效果。

除了像Celine Ryan这样的晚期结直肠癌患者,TILs疗法对于胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌都有效果。虽然该疗法还没有上市,但是在全世界范围内,正在进行多项的针对实体肿瘤的临床试验。

Celine Ryan复查时的CT扫描


目前,该疗法在美国的申请上市正在紧锣密鼓推进,一旦获批上市,将是第一种针对实体肿瘤的细胞免疫疗法。

虽然癌症现在还不能彻底根除,但不断出现的新的治疗方法,还是给无数患者提供了新的希望,这会激励所有的癌症患者,在面对疾病的时候,用一种抗争的心态去看待它,告诉癌症:人类一定会找到新的办法对付和消灭你。

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